NL
EN
FR
ES
PTPT
Normale functie van het maag-darmkanaal
Het maag-darmkanaal is een van de grootste interfaces tussen de interne omgeving van de mens en de buitenwereld. Het doel is om de cruciale voedingsstoffen die door voedsel worden geleverd te verteren en op te nemen. Tegelijkertijd biedt het ook een barrière die voorkomt dat gezondheidsbedreigende moleculen door het darmslijmvlies dringen en toegang krijgen tot de systemische circulatie.
Er wordt nu aangenomen dat darmstoornissen bijdragen aan veel chronische ziekten, zoals allergieën, auto-immuunziekten, ontstekingsziekten en degeneratieve ziekten.
We lichten er hieronder een aantal toe.
Intestinale dysbiose
Darmmicroflora vertegenwoordigt een ecosysteem van de hoogste complexiteit. De microflora speelt niet alleen een cruciale rol bij de vertering en opname van voedingsstoffen, bij de synthese van vitamines en vetzuren, bij de ontgifting van ingenomen chemicaliën, maar ook bij de regulering van het immuunsysteem.
Veranderingen in de samenstelling van de microflora kunnen daarom ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid van de gastheren. Een veel voorkomende stoornis van de darmfunctie is dysbiose. Dit is een overgroei van pathogene bacteriën in de darm. Er wordt geschat dat het volwassen darmkanaal van de mens 50 verschillende soorten bacteriën herbergt, goed voor meer dan 500 verschillende soorten.
Antibioticagebruik is een veel voorkomende oorzaak van grote veranderingen. Dosering, duur van toediening en werkingsspectrum zullen de impact op de microbiële flora bepalen.
Psychologische stress kan ook de samenstelling van de flora beïnvloeden, waaronder een significante afname van nuttige bacteriën (Lactobacilli en Bifidobacteriën) en een toename van pathogene E. coli. Stress kan de groei van bacteriën beïnvloeden door de mucosale productie van mucopolysachariden en mucines, die belangrijk zijn voor het remmen van de hechting van pathogene organismen, aanzienlijk te verminderen, en door de productie van immunoglobuline A (IgA), die een cruciale rol speelt bij de eliminatie ervan, te verminderen. Neurochemicaliën die bij psychologische stress worden geproduceerd, kunnen ook direct de groei van pathogene organismen bevorderen: noradrenaline stimuleert de groei van Y. Enterocolitica, P. Aeruginosa en gramnegatieve bacteriën zoals E. coli.
Een andere factor die van invloed kan zijn op de menselijke darmflora is voeding. Sommige diëten bevorderen de groei van nuttige micro-organismen, terwijl andere schadelijke microflorale activiteiten bevorderen. Diëten die rijk zijn aan zwavelverbindingen (zuivelproducten, eieren, bepaalde groenten, gedroogd fruit…) bevorderen bijvoorbeeld de groei van sulfaatreducerende bacteriën. Wereldwijd lijkt het erop dat populaties die het typische westerse dieet consumeren meer anaërobe bacteriën, minder enterokokken en minder soorten gisten hebben dan populaties die een vegetarisch dieet of een dieet met veel complexe koolhydraten consumeren.
Intestinale permeabiliteit: lekkende darmsyndroom
Het gezonde darmslijmvlies absorbeert normaal gesproken kleine moleculen die het resultaat zijn van een volledige spijsvertering. Darmcellen brengen gespecialiseerd dragereiwit tot expressie dat voedingsstoffen door de darmwand naar de bloedbaan transporteert. Grotere moleculen worden niet door deze systemen getransporteerd en worden normaal gesproken in de darmen gehouden omdat de darmslijmvliescellen dicht op elkaar zijn gepakt.
Leaky gut syndrome (LGS) is een aandoening waarbij het vermogen van de darmwand om grote en ongewenste moleculen buiten te houden, verminderd is. Wanneer de ruimtes tussen de cellen van de darmwand groter worden, komen macromoleculen, antigenen en toxines in de bloedbaan terecht.
Wat veroorzaakt het lekkende darmsyndroom?
Een groot aantal factoren kan tot een lekkende darm leiden:
Voedingscomponenten: fermentatie van bepaalde voedingscomponenten (eiwitten, geraffineerde koolhydraten) leidt tot potentieel schadelijke eindproducten: ammoniak, aminen, fenolen, sulfiden… deze verbindingen verkorten de levensduur van slijmvliescellen. Voedseladditieven, alcohol en cafeïne irriteren ook de darmwand.
Darmdysbiose: de productie van toxische stoffen door fermentatie hangt ook af van het type bacterie dat in de darm aanwezig is. In het geval van dysbiose produceren overwoekerde pathogene bacteriën gifstoffen en verbindingen die zeer schadelijk zijn voor de darmcellen. Zo produceren sulfaatreducerende bacteriën het giftige waterstofsulfide.
Voedselallergieën en -intoleranties: intolerantie voor bepaald voedsel (lactose…) kan leiden tot schadelijke darmontstekingen.
Chronische stress: stress bevordert niet alleen dysbiose, maar vermindert ook de bloedtoevoer naar de darmen, waardoor deze zichzelf niet meer kan herstellen. Stress zorgt er ook voor dat de cellen van de darm samentrekken, wat resulteert in grotere gaten tussen de cellen.
Gevolgen van een lekkende darm
Een veranderde doorlaatbaarheid van de darmwand kan zeer schadelijke gevolgen hebben, waaronder:
Voedingstekorten: de dragersystemen die normaal gesproken de voedingsstoffen door de darmwand transporteren, zijn minder actief bij beschadigde of ontstoken slijmvliescellen.
Verhoogde opname van milieutoxines: het darmslijmvlies is normaal gesproken een efficiënte barrière tegen milieuchemicaliën die aanwezig zijn in voedsel (voedseladditieven, pesticiden, PCB's…). Wanneer deze gifstoffen in de bloedsomloop terechtkomen, kunnen ze schade aan alle organen veroorzaken, met name de lever en de hersenen. Er kunnen zich meerdere chemische gevoeligheden ontwikkelen als het zenuwstelsel gevoelig wordt.
Ontwikkeling van allergieën en auto-immuunreacties: onverteerde, grote moleculen komen in de bloedbaan terecht. Het immuunsysteem herkent deze moleculen als lichaamsvreemd en maakt er antilichamen tegen aan. Als gevolg hiervan zullen getroffen patiënten allergieën ontwikkelen voor veel soorten voedsel, wat feitelijk een vicieuze cirkel in gang zet, omdat allergieën darmontstekingen zullen veroorzaken die leiden tot meer darmpermeabiliteit... Bovendien kunnen sommige van de moleculen die in het bloed terechtkomen homologieën delen met eiwitten die normaal in het lichaam aanwezig zijn. Antilichamen tegen deze moleculen zullen daarom de lichaamseigen cellen aanvallen, wat leidt tot auto-immuunziekten.
Chronische activering (ontsteking) van het immuunsysteem: Een bacteriële verbinding die gemakkelijk in het bloed terecht kan komen, is lipopolysacharide (LPS). Aanwezig in de bloedbaan zal LPS een sterke pro-inflammatoire respons opwekken in monocyten en macrofagen, waarbij herkenning door een receptor (Toll-like receptor-4) en de daaropvolgende uitscheiding van cytokines zoals IL-1, IL-6 en TNF-alfa betrokken zijn. . Een dergelijke chronische ontstekingsaandoening wordt waargenomen bij het Chronisch Vermoeidheidssyndroom (CVS/ME). LPS induceert ook de NK-kB-gemedieerde productie van stikstofmonoxide. Omdat NO verhoogd is, wordt de NK-functie geremd en worden vaak opportunistische infecties zoals mycoplasma-infecties waargenomen. Herpesvirussen, die de neiging hebben te reactiveren in een context van immuunactivatie, zullen ook vaak worden gedetecteerd.
Prikkelbare darm syndroom (PDS)
Van de pathologieën die zich ontwikkelen na darmdysbiosie en lekkende darm, is waarschijnlijk het prikkelbaredarmsyndroom (PDS) de meest voorkomende.
PDS wordt gekenmerkt door buikpijn of ongemak samen met tekenen van darmstoornissen, meestal diarree en/of constipatie. De huidige cijfers suggereren dat 10-20% van de bevolking aan de ziekte kan lijden. Aangenomen wordt dat PDS het gevolg is van ongepaste en chronische activering van het mucosale immuunsysteem.
De oorzaken van deze activering zijn niet duidelijk; de ziekte is hoogstwaarschijnlijk multifactorieel. Factoren die een rol kunnen spelen bij PDS zijn onder meer:
Neurologische disfunctie en hersen-darminteractie
Een belangrijke ontwikkeling in de studie van PDS en andere gastro-intestinale ziekten is het besef van de invloed van het zenuwstelsel bij deze aandoeningen. De darmen hebben, naast de hersenen, de hoogste concentratie zenuwcellen in het lichaam. Er is een voortdurende communicatie tussen de hersenen en de darmen, en de neurotransmitter serotonine, geproduceerd door zenuwcellen, kan een breed scala aan effecten op de darmen uitoefenen, met name door de darmmotiliteit en darmafscheidingen te controleren.
Recente onderzoeken suggereren dat PDS-patiënten verhoogde niveaus van serotonine vertonen; het geven van serotonine-achtige stoffen aan proefpersonen lijkt PDS-symptomen te veroorzaken. Andere onderzoeken hebben afwijkingen aangetoond in de manier waarop serotonine werkt bij PDS-patiënten. Deze afwijkingen in de serotoninespiegels en -functie kunnen direct afwijkingen in de darmfunctie veroorzaken.
Stress
Er wordt lang gedacht dat stress een belangrijke rol speelt bij PDS. Vanwege de hoge concentratie zenuwcellen in de darmen kan elke verandering van de hersenfunctie als gevolg van stress gemakkelijk invloed hebben op de darmfunctie. Chronische stress leidt tot chronische remming van de darmfunctie. Zoals hierboven besproken kan stress darmdysbiose en lekkende darm bevorderen; stress veroorzaakt ook het vrijkomen van ontstekingschemicaliën in de darmen, zoals substantie P, en kan darmontsteking activeren wanneer deze wordt ervaren in combinatie met een andere factor, zoals een infectie.
Voedselgevoeligheden en -intoleranties; Coeliakie
Het eten van bepaald voedsel kan de symptomen van PDS verergeren. In een recent onderzoek werden PDS-patiënten getest op IgG-reacties op verschillende voedingsmiddelen (IgG duidt op voedselgevoeligheden, in plaats van klassieke voedselallergieën waarbij IgE betrokken is). Patiënten werden vervolgens op een dieet gezet waarbij voedingsmiddelen waarop zij positief waren getest, werden uitgesloten; deze eliminatiediëten resulteerden in een significante vermindering van de symptomen.
Een specifiek geval van voedselintolerantie is coeliakie. Er is vastgesteld dat een subgroep van PDS-patiënten milde tot matige coeliakie heeft, wat een intolerantie voor gluten is (immuunreactie op gluteneiwit, die schade aan de darmen zal veroorzaken). Mensen met coeliakie moeten glutenbevattende voedingsmiddelen zoals tarwe, rogge, gerst en haver vermijden.
Darmdysbiose
Zoals hierboven besproken omvatten de gevolgen van dysbiose darmklachten, lekkende darmen, voedselallergieën en darmontstekingen, die allemaal verband houden met PDS.
Onderzoek heeft feitelijk aangetoond dat PDS-patiënten een laag aantal nuttige bacteriën (lactobacillen en bifidobacteriën) hebben en een abnormaal hoog aantal facultatieve organismen die voedselresten fermenteren om grote hoeveelheden gas en giftige afvalproducten te produceren.
Genetische factoren
Er lijken genetische factoren te zijn die predisponeren voor de ontwikkeling van PDS: directe familieleden van een persoon met PDS hebben een 4 tot 20 keer grotere kans om de ziekte te ontwikkelen dan de algemene bevolking. De identificatie van een exacte genetische mutatie is tot nu toe ongrijpbaar geweest, maar recente resultaten suggereren een implicatie van genen die relevant zijn voor ontstekingen in het algemeen (cytokines), evenals genen die coderen voor Toll-achtige receptoren (met name TLR-4, dat LPS herkent).
